探討新修訂藥品GMP引發(fā)的差壓監(jiān)測變革

為確保藥品生產環(huán)境的潔凈度，新修訂藥品GMP關于差壓監(jiān)測的要求已由靜態(tài)指示提高到動態(tài)監(jiān)測。這不僅意味著企業(yè)需要更新差壓指示和報警裝置，也意味著企業(yè)要建立新的差壓監(jiān)測規(guī)程。
規(guī)則升級：
在新修訂藥品GMP的相關規(guī)定中，涉及到壓差監(jiān)測的內容包括：
《無菌附錄》第三十四條:應設送風機組的報警系統。應當在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝差壓表。差壓數據應當定期記錄或者歸入有關文檔中。
《質量系統GMP實施指南》2.5.2潔凈區(qū)的監(jiān)測明確：新修訂藥品GMP對警戒和糾偏限度給出了明確的定義。法規(guī)標準，糾偏限度，警戒限度的關系是法規(guī)標準≥糾偏限度＞警戒限度。
《質量系統GMP實施指南》2.5.3條明確：環(huán)境監(jiān)測的結果應定期總結。結果的趨勢應該被評估，相應的報告應該發(fā)送給責任相關的管理者。對任何的不良趨勢應該及時報告和采取措施。
《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》正文第二百二十一條規(guī)定：宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據，環(huán)境監(jiān)測數據，制藥用水的微生物監(jiān)測數據等）。
《空調系統GMP實施指南》3.4.9控制與監(jiān)測明確：無菌區(qū)內的差壓在每班操作過程中應定期測量，指示，報警和記錄。
《空調系統GMP實施指南》3.4.11控制與監(jiān)測明確：建議使用超限報警和記錄裝置，以進行持續(xù)的潔凈室壓力監(jiān)測。
《空調系統GMP實施指南》3.5.4控制與監(jiān)測明確：GMP關鍵房間的參數必須有儀表加以監(jiān)測和報警。與HVAC控制系統分開，采用移動式或其他形式的儀表來進行監(jiān)測，記錄或報警。
《口服固體制劑GMP實施指南》7環(huán)境監(jiān)控明確：基于對產品特點以及生產過程風險評估(如產品和工藝是否有利于微生物的生長等)的結果,確定監(jiān)控參數及其警戒限/行動限和頻次。
《無菌制劑GMP實施指南》5.1空調凈化系統明確：對于GMP關鍵參數，尤其是需要連續(xù)監(jiān)控的參數（差壓，空氣微粒數，空氣流速，溫濕度），應設置警戒限度和糾偏限度。建議系統發(fā)出的偏差警報應由用戶確認收到警報后方可撤銷。
一般來說，當監(jiān)測結果偶爾超出警戒限度時，不需要采取糾偏措施。但是當監(jiān)測結果連續(xù)多次超出警戒限度或監(jiān)測趨勢顯示系統狀況有變差的傾向時，就需要進行調查和采取相應的糾偏措施。當監(jiān)測結果超出糾偏限度時，則必須立刻啟動偏差管理系統或OOS管理系統，對系統超標的原因進行調查，并根據調查結果制定糾偏措施。所有的受影響的產品、批次，以及相關的調查和處理措施都應有文件記錄。
優(yōu)化方案：
目前，有三種帶有報警功能的差壓監(jiān)測方案。
壓差監(jiān)測方案一：潔凈區(qū)房間及潔凈空調過濾器使用傳統機械式儀表進行現場檢測同時在現場安裝壓差傳感器并將其接入空調自動控制系統作為遠程監(jiān)控手段，通過自動控制軟件實現壓差實時記錄，并在現場加裝聲光報警裝置起到報警作用。這種方案需要空調操作人員和現場人員同時對壓差進行監(jiān)測。每年需同時對差壓表及壓差傳感器進行校準。這種方案雖然具有壓差自動記錄和報警功能，但增加了對空調自動控制系統軟、硬件的改造工作和壓差傳感器、報警器的現場安裝工作，同時增加了計量人員和檢測人員的工作量。
壓差監(jiān)測方案二：潔凈區(qū)房間及潔凈空調過濾器使用傳統機械式儀表進行現場檢測同時在現場安裝壓差傳感器并將其接入現場數據記錄儀系統作為監(jiān)控手段，通過現場記錄儀實現壓差實時記錄，并在現場加裝聲光報警裝置起到報警作用。這種方案每年需同時對差壓表及壓差傳感器進行校準，雖然具有壓差自動記錄和報警功能，但需要增加數據記錄儀和壓差傳感器、報警器的現場安裝工作，同時增加了計量人員的工作量。
壓差監(jiān)測方案三：以帶有壓差監(jiān)測、自動記錄功能和聲光報警功能的一體式數字差壓表取代傳統式機械式差壓表，同時具有監(jiān)測、自動記錄、現場報警三項功能。這種方案只需要進行現場電源布線施工即可安裝使用，同時儀表可作為壓力變送器為需要進行遠程監(jiān)控的用戶提供4~20mA信號輸出。這種方案可以zui大限度減少施工量和改造成本，同時每年只需對一體式差壓表進行校驗，減少了計量人員的工作量。
進一步分析上述三個方案，在自控系統中增加報警裝置，違反控制和監(jiān)測不能二合一的原則，不推薦使用；使用單獨傳感器和顯示儀表的方法，成本高、安裝復雜，且存在和現場機械式差壓表讀數不一致的風險。綜合考慮以上多方面，第三個方案使用帶有報警功能的數字化差壓表可以較好地滿足新修訂藥品GMP對差壓監(jiān)測的要求。與此同時，帶有報警功能的數字化差壓表與傳統設備比較，價格差異并不大，因此不會過度增加企業(yè)GMP改造的成本。