無菌藥品生產(chǎn)的空調(diào)凈化系統(tǒng)的探討--無菌生產(chǎn)環(huán)境關(guān)鍵參數(shù)及控制

無菌生產(chǎn)過程中，一些環(huán)境參數(shù)對維持無菌生產(chǎn)設(shè)施符合GMP要求特別重要，這些參數(shù)如下：
①產(chǎn)品特性參數(shù)。
②環(huán)境條件。
③核心區(qū)域內(nèi)的可接受的單向流型及其速度。
④無菌室內(nèi)保護核心操作區(qū)的氣流組織。
⑤溫度和相對濕度。
⑥設(shè)置合理的壓差來抵御來自較低級別區(qū)的污染。
⑦潔凈區(qū)的空氣換氣次數(shù)。
溫度和濕度參數(shù)主要取決于產(chǎn)品的要求和操作人員舒適度的需求，溫度和相對濕度取值不當(dāng)可能會引起微粒和微生物負荷的增加，進而影響到藥品質(zhì)量。此外，還有一些對無菌生產(chǎn)操作非常重要的環(huán)境參數(shù)，可能會對GMP關(guān)鍵參數(shù)產(chǎn)生直接或間接的影響，這些參數(shù)如下：
①紊流潔凈室的氣流組織。
②自凈時間。
③噪聲超標水平。
④產(chǎn)品的職業(yè)允許暴露水平。
下面介紹幾個重要的潔凈區(qū)環(huán)境關(guān)鍵參數(shù)的控制。
1、氣流流向
實際上氣流流向是通過壓差梯度來建立的。為了防止臟空氣污染干凈空氣，重要的方法是使高級別區(qū)域的空氣流向低級別區(qū)域，形成不同區(qū)域的級別梯度。生產(chǎn)區(qū)相同級別房間之間同樣也必須設(shè)定氣流方向，遵循由核心區(qū)向外遞減原理，將減少對產(chǎn)品的任何潛在污染。見下圖。

2、壓差
我國GMP規(guī)定，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不低于10Pa（歐盟GMP與美國FDA采用的壓差值為12.5Pa）。壓差值一般由核心區(qū)向外呈梯度遞減。下圖是根據(jù)上圖的氣流流向確定的壓差數(shù)值。必須注意的是，在某些情況下，逐漸降低的壓力理論上會形成較高的壓差，例如從無菌操作房間至外走道的壓差。

空氣往低級別區(qū)域的滲漏意味著需要有“被清潔"的新鮮空氣作補償。這種補償將增加過濾器、風(fēng)機的成本投入，同時也增加了運行費用，因為過濾器的阻塞將形成阻力的增加，需要更大的風(fēng)機功率去克服，同時也增加了過濾器更換的次數(shù)。所以，一方面盡量保持較低的壓差將帶來成本收益，另一方面較小的壓差會使得系統(tǒng)控制變得復(fù)雜，要求設(shè)備具有很高的穩(wěn)定性，從而增加設(shè)備投資及其維修成本。
3、氣流組織
如潔凈室的環(huán)境條件相當(dāng)于B級，可以通過空氣的紊流稀釋來達到。但更高的動態(tài)要求如A 級，就需要通過單向流置換系統(tǒng)來達到。在置換設(shè)計中，臟的空氣將通過單向流形式被干凈的空氣置換掉；在稀釋設(shè)計中，臟的房間與干凈的房間空氣不斷的混合，以降低房間內(nèi)通過紊流混合的空氣中的微粒負荷。
4、局部氣流形態(tài)
一般在核心區(qū)處會有幾個單向流保護區(qū)同時存在。必須考慮到操作中局部氣流運動對房間環(huán)境條件的影響。當(dāng)操作進行時，空氣形態(tài)將被改變，同時空間內(nèi)的熱負荷也非常大。由此會產(chǎn)生熱空氣的流動，但這種間接的氣流并不能帶走來自人員等的污染物或微粒，對于核心區(qū)環(huán)境的風(fēng)險依然存在。
原則上，單向流保護罩可將空氣從較清潔的環(huán)境往操作員或者其它潛在的污染源方向吹拂。房間的氣流形態(tài)必須在模擬操作條件下，用煙霧測試法進行證實。