空氣潔凈技術(shù)的具體應(yīng)用

1、空調(diào)凈化系統(tǒng)的劃分
系統(tǒng)劃分的原則和方法如下：
（1）按不同的藥品劑型劃分，因各劑型對凈化空調(diào)的要求不同；
（2）按不同的空氣潔凈度等級劃分，不同潔凈度級別的潔凈室對空調(diào)參數(shù)均有不同的要求；
（3）高效凈化系統(tǒng)與中效凈化系統(tǒng)要分開設(shè)置，因系統(tǒng)中高效過濾器與中效過濾器在運行時阻力變化不同；
（4）按樓層或平面分區(qū)劃分；
（5）按運行班次不同劃分；
（6）對青霉素類、頭孢菌素類、激素類和抗腫瘤類藥物應(yīng)防止交叉污染，要設(shè)獨立的空調(diào)系統(tǒng)；
（7）為便于對各生產(chǎn)區(qū)風(fēng)量和溫度、濕度的調(diào)整、控制，空調(diào)系統(tǒng)不宜過大，一般風(fēng)量不宜超過40000m3/h。
上述空調(diào)凈化系統(tǒng)的劃分只是一般原則，在工程實踐中往往需根據(jù)具體情況決定。如不同潔凈度級別的系統(tǒng)也可劃在一起，按潔凈度級別高的要求設(shè)計，級別低的房間可采用較小的換氣次數(shù)；不同藥品劑型的系統(tǒng)也可劃在一起，按空調(diào)參數(shù)要求嚴(yán)格設(shè)計；高效凈化系統(tǒng)或中效凈化系統(tǒng)也可劃在一起，采用不同壓頭的風(fēng)機等。
2、固體制劑（以片劑生產(chǎn)為例）
片劑生產(chǎn)的空調(diào)系統(tǒng)除要滿足廠房的凈化要求和溫度、濕度的要求外，重要的一條就是要對生產(chǎn)區(qū)的粉塵進行有效控制，防止粉塵通過空氣系統(tǒng)發(fā)生混藥或交叉污染。交叉污染發(fā)生的大原因在于稱量、混合、整粒、壓片、包衣等工序。對于有刺激性、過敏性的粉塵，粉塵擴散更是嚴(yán)重的問題。
粉塵控制的目的在于：
防止原輔料、中間體和成品的交叉污染；對生產(chǎn)人員的防護；防止粉塵從生產(chǎn)區(qū)逸出并污染環(huán)境。
為了減少粉塵擴散，除了在工藝上要減少手工操作和暴露操作，盡量使用真空輸送物料和就地清洗以外，對空氣凈化系統(tǒng)要求做到：
（1）在產(chǎn)塵點和產(chǎn)塵區(qū)設(shè)置隔離罩和除塵設(shè)備，在發(fā)塵源附近就地排除粉塵；
（2）控制室內(nèi)壓力，產(chǎn)生粉塵的房間應(yīng)保持相對負(fù)壓；
（3）合理的氣流組織；
（4）對多品種換批生產(chǎn)的片劑車間，產(chǎn)塵量大的房間若沒有凈化措施則不宜采用循環(huán)風(fēng)。
3、終不可滅菌的無菌產(chǎn)品（以粉針劑生產(chǎn)為例）
由于粉針劑生產(chǎn)的終成品不作滅菌處理，主要工序需處于高級別潔凈室中，如瓶子滅菌、冷卻、分裝、加蓋等產(chǎn)品暴露于空間的工序均需處于100級層流保護下。
粉針劑的主要生產(chǎn)工序溫度為20～22℃，相對濕度﹤40%。粉針劑生產(chǎn)的工藝凈化設(shè)備主要為：粉針劑生產(chǎn)流水線，有滅菌隧道、分裝機、軋蓋機的空氣凈化裝置；粉針生產(chǎn)層流帶。
對此類產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境各國的要求不盡相同，如歐洲（EU）將環(huán)境分為以下四個等級：
*（相當(dāng)于100級）：通常用于藥品分裝、洗橡塞或西林瓶暴露的環(huán)境。通常裝有層流罩，在工作面的層流風(fēng)速達(dá)到均勻的0.45m/s±20%。
B級（相當(dāng)于100級）：用于無菌操作的準(zhǔn)備及*層流罩的環(huán)境背景。
C級（相當(dāng)于10000級）：無菌生產(chǎn)的清潔區(qū)域，如走廊、溶液的過濾等。
D級（相當(dāng)于100000級）：用于洗瓶、隧道烘箱的環(huán)境等。
在應(yīng)用空調(diào)凈化系統(tǒng)時，必須分清相同空氣潔凈度級別下的無菌室和非無菌室，它們的功能是不同的。必須考慮工藝排風(fēng)與空調(diào)凈化系統(tǒng)的風(fēng)量平衡，特別是當(dāng)工藝排風(fēng)停止運行時引起的無菌室風(fēng)量失調(diào)或空氣倒灌。
4、終滅菌藥品（以大容量注射劑生產(chǎn)為例）
大容量注射劑的生產(chǎn)主要包括送瓶、洗瓶、灌裝、配液、薄膜、膠塞、鋁蓋處理、軋蓋、滅菌、燈檢、包裝等工序。對空氣潔凈度其灌裝工序要求100級，稀配、濾過工序為10000級，濃配工序為100000級。研究調(diào)查中提出如下觀點：環(huán)境空氣中微粒對瓶裝大輸液污染影響極小，不是影響其澄明度的主要因素；瓶裝大輸液中所存在的顆粒物，是在產(chǎn)品滅菌后由膠塞和瓶子上剝落下來的；對終要滅菌的大輸液其關(guān)鍵在于產(chǎn)品要滅菌。
所以輸液劑生產(chǎn)車間的潔凈重點應(yīng)放在直接與藥物接觸的開口部位，放在產(chǎn)品暴露于室內(nèi)空氣的生產(chǎn)線，而不要追求整個車間的高標(biāo)準(zhǔn)。
輸液劑生產(chǎn)車間的潮濕問題主要是配藥工序和消毒工序的蒸汽外溢和地面積水造成的。各工序溫度和濕度要求如下：
100級、1000級區(qū)：溫度20～23℃，相對濕度55%～60%。
100000級輔助生產(chǎn)：溫度23～26℃，相對濕度55%～65%。
工藝凈化設(shè)備主要有：洗瓶、烘瓶聯(lián)動機上的空氣凈化裝置；灌裝機上的空氣凈化裝置。
同時還需注意100級潔凈室內(nèi)不得設(shè)置地漏。在灌裝機的層流罩下同樣不得設(shè)置地漏，但可以在層流罩外的10000級區(qū)域內(nèi)設(shè)置可消毒帶水封的有蓋不銹鋼地漏，或在100級層流罩下設(shè)置帶水封的下水口，直接與設(shè)備相連。