制藥行業微生物控制的內容

1、潔凈室環境及監測
（1）光滑潔凈的表面
潔凈室的表面一定要潔凈光滑，不易產塵、掉屑，而且容易清潔。這里所指的表面包括：墻壁表面、天花板表面、地面表面、設備表面、工器具及組件、人員防護用品等。
（2）氣鎖室
潔凈室中需要有嚴格的分區，并需要建立嚴格的物料和人員進出程序，這樣可以有效的避免微生物的污染。氣鎖室的建立能夠有效的避免因物料/人員進出造成的污染。
氣鎖室可以保持兩個區域之間的壓降，還可以提供一個進出某一已分級空間穿/脫工作服的場地。歐盟GMP附錄1《無菌醫藥產品的生產》將更衣室稱為氣鎖室，兩個或兩個以上串接式氣鎖室可用于“工作服分段著裝”。
氣鎖室應采用小容量設計。其風量能有較高的換氣率，從而能使氣鎖室從較高的微粒水平迅速恢復正常，因此可將某扇門打開時帶入的污染減到低水平。
氣鎖室提供進出物料和設備消毒/清潔場所。作為正壓或者負壓緩沖區使用，用于特殊工藝的污染物出入控制。特定的小型物料氣鎖室又稱為“傳遞窗”，由于規格尺寸過小，無法供人員使用。對于B級以上的潔凈室，應采用帶高效過濾器進行換氣通風的傳遞窗。
（3）采暖、通風和空調系統（HVAC）
在藥品生產企業，潔凈室的作用就是控制室內空氣浮游微粒及細菌對生產的污染，使室內生產環境的空氣潔凈度符合工藝要求。空氣潔凈度是指潔凈環境中的空氣含塵多少的程度。含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。空氣潔凈度的高低可用空氣潔凈度級別來區別。GMP2010版附錄中將藥品生產企業潔凈室（區）的空氣潔凈度定為A、B、C、D四個級別，采用單位制，空氣潔凈度級別以每立方米空氣中的大允許微粒數來確定。HVAC系統是否符合要求，直接影響潔凈室的潔凈指標，因此也需要特別關注。
2、進入無菌室的物料和工器具的控制
GMP2010版附錄1要求：“直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未*密封狀態下的轉運和存放”必須處于B級背景下的*。因此無菌物料的傳輸或轉運有兩種方案：一是一直處于*區；二是處于密閉狀態。顯然前一種方案要建立大面積的*區，需要高額的成本和維護費用，而且風險也很大，因此不建議采用。所以，制藥企業應選擇后一種方案，即密閉運轉的方案。
3、清洗滅菌和消毒
一個無菌環境需要進行良好的維護，否則無菌狀態很快就會被破壞。因此，安全、高效消毒劑與清洗劑的選擇、驗證和正確使用，顯得格外重要。
4、人員的防護
GMP2010版中對于人員防護方面有著明確的規定，特別是在無菌藥品生產的A/B級區，而且*提出關鍵崗位建議佩戴護目鏡的要求。除此之外，對無菌服的顆粒控制性、耐用性及舒適性、無菌手套的無菌無粉性、無菌口罩的濾菌性、護目鏡、潔凈靴的可蒸汽滅菌性也提出了相應的要求。
5、各種滅菌方式的驗證
無菌保證是評價和監測不同產品的滅菌過程的一種方式，來保證所有的病原微生物都已經被*殺滅。在制藥行業，主要的滅菌方式有濕熱滅菌、干熱滅菌、環氧乙烷滅菌、伽馬射線滅菌及除菌過濾，應用較多的是濕熱滅菌和干熱滅菌。為了保證滅菌過程不影響產品本身的質量要求，每批滅菌過程均應進行監控，監控包括日常監控及定期的生物驗證和溫度驗證。